Tras trasladarse desde Londres, Sherlock Holmes comienza a trabajar como colaborador del Departamento de Policía de Nueva York para, gracias a su asombrosa habilidad para descubrir lo que ocultan los sospechosos y analizar pormenorizadamente las escenas del crimen, contribuir a la resolución de los casos criminales más complejos. En sus investigaciones, contará con la inestimable ayuda de la doctora Joan Watson, una mujer que su padre ha contratado para evitar que el enigmático detective recaiga nuevamente en su adicción a las drogas. Tras contactar con Tobias Gregson, capitán de la policía neoyorquina, Sherlock se suma a la investigación de un allanamiento de morada que ha culminado con la misteriosa desaparición de la dueña de la casa...
Sherlock recibe el encargo de investigar un robo que acabó con la muerte del dueño de la casa. Cuando comienza sus pesquisas, el detective se da cuenta de que en realidad se ha producido un asesinato y que posteriormente se ha fingido un robo para intentar enmascararlo. Lamentablemente, su principal sospechoso tiene una coartada irrebatible: en el momento del crimen estaba ingresado en un hospital a consecuencia de una tentativa de suicidio. Cuando se produce un segundo homicidio con el mismo modus operandi, Sherlock tendrá que actuar a contrarreloj...
Sherlock y Watson investigan el secuestro de un niño que parece haber sido llevado a cabo por "el hombre de los globos", un secuestrador en serie que siempre deja su firma en la escena del crimen: un lote de globos...
Sherlock accede a colaborar en la investigación del asesinato de un alto ejecutivo de Wall Street que parece haber muerto a causa de una sobredosis de heroína. Mientras tanto, con la ayuda de Holmes, Watson se animará a volver a entrar en el mundo de las citas...
Sherlock intenta averiguar quién ha estado matando pacientes terminales en el hospital, haciendo parecer que han muerto por causas naturales. Mientras, Sherlock conoce nuevos datos acerca de la decisión de Watson de abandonar su carrera como cirujana...
Sherlock intenta demostrar que una de las víctimas halladas tras la colisión de un pequeño avión estaba muerta antes de que la nave se estrellara. Mientras, Watson trata de convencer a Holmes de que acuda a una cita con su padre...
Sherlock Holmes investiga un doble homicidio que sigue el mismo modus operandi que el de varios asesinatos en serie ocurridos hace 13 años. Mientras, tras haber sido excluida por Sherlock, la doctora Joan Watson visita el centro de rehabilitación en el que Holmes se recuperó de sus adicciones para conocer más detalles acerca del excéntrico hombre que tiene a su cargo...
Sherlock se ve inmerso en una nueva investigación criminal a raíz de una explosión que acaba con la vida de dos personas. Tras examinar detenidamente el escenario, el perspicaz detective británico descubre un crimen que ha permanecido oculto durante años. Mientras trata de esclarecer los hechos, Sherlock conoce a Heather Vanowen (Lisa Edelstein), una importante ejecutiva de una empresa de Relaciones Públicas. Por otra parte, la doctora Joan Watson anima a Holmes para que escoja finalmente un patrocinador...
Sherlock pone en práctica sus particulares habilidades deductivas para encontrar al asesino de un profesor de universidad. Entretanto, Watson recibe la llamada de un antiguo novio pidiéndole ayuda...
La policía de Nueva York pide ayuda a Sherlock para investigar la ruptura de la 'Leviatán', la bóveda supuestamente impenetrable de un banco. Mientras, Joan se sorprende gratamente cuando presenta al detective a su familia y éste defiende su decisión de convertirse en acompañante de personas que intentan superar sus adicciones...
Sherlock y Watson investigan el asesinato del gerente de un hotel de lujo de Manhattan cuyo cuerpo ha sido hallado en el interior de una lavadora industrial. Por otra parte, el tiempo de terapia se agota y el detective ofrece a su compañera un aprendizaje para mejorar sus habilidades resolviendo crímenes...
Sherlock se reúne con 'M', un criminal británico que parece haber seguido al detective hasta Nueva York. Mientras, Watson tiene dudas acerca de dejar a Sherlock y comenzar a tratar a otro cliente...
Durante su periodo de suspensión en el departamento de policía de Nueva York, Sherlock investiga un sospecho accidente de atropello y fuga relacionado con un teórico de la conspiración. Mientras, Watson intenta negociar la paz entre el detective y Gregson...
Sherlock persigue a Martin Ennis, un criminal impredecible, antes de que vuelva a atacar. A lo largo de la investigación, el detective se ve obligado a trabajar junto a Kathryn Drummond, la experta en perfiles del FBI que escribió un libro sobre el sospechoso. Mientras, Watson es expulsada de su apartamento...
Un viejo conocido de Sherlock irrumpe nuevamente en su vida: se trata de Rhys Kinlan (John Hannah), un pequeño traficante londinense que suministraba drogas al detective cuando éste residía en la capital británica. Tras robar una importante suma de dinero a sus jefes y huir a Tailandia, Rhys se ve obligado a viajar a Nueva York cuando su hija, que reside en la "Gran Manzana", es secuestrada en extrañas circunstancias, por lo que pide a Holmes, su antiguo cliente, que le ayude a encontrarla. El delincuente británico es consciente de que Sherlock, tanto bajo la influencia de las drogas como sin ella, es un detective excepcional. La presencia de Rhys en la ciudad incomoda a la doctora Joan Watson, ya que considera que podría amenazar seriamente el proceso de rehabilitación de Sherlock que ella supervisa personalmente...
Sherlock investiga un caso aparentemente sencillo: el misterioso ataque del que ha sido víctima el detective Bell. El caso da un giro inesperado cuando el presunto asaltante es hallado muerto en extrañas circunstancias. Entretanto, el detective anima a Watson a que aprenda defensa personal...
Sherlock investiga un caso que involucra a un filántropo adinerado que padece una enfermedad incurable. Mientras tanto, trata de enseñar sus habilidades deductivas a la doctora Joan Watson enviándola a una tintorería sospechosa...
Joan afronta su primer caso en solitario: la desaparición de una mujer que dejó a su marido un inquietante y lacrimógeno video en el que informa sobre un crimen que ha tenido lugar en un andén del metro. Mientras tanto, Sherlock, intrigado por el asesinato del metro, decide investigar el suceso...
Sherlock y Joan tratan de evitar el robo de una de las cajas fuertes más grandes del país durante un fuerte tornado que azota el noreste de América del Norte. Mientras tanto, Sherlock trata de ayudar a una mujer transexual que se está recuperando de su última ruptura...
Sherlock y Joan capturan al cómplice de un chantajista asesinado que tenía como objetivo familias de víctimas de violación. Entretanto, Sherlock se resiste a celebrar su primer año sin recaer en sus antiguas adicciones...
Sherlock reanuda la búsqueda de Moriarty cuando Sebastian Moran desvela que un hombre al que creían muerto por un ataque al corazón en realidad estaba en la lista de próximas víctimas del asesino...
Sherlock acepta investigar el caso de un hombre que asegura ser Moriarty, esperando que le permita localizar el paradero de su mayor enemigo. Mientras tanto, Gregson anima a Joan a que abandone la peligrosa línea de trabajo que ha elegido y recupere la sensatez...
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