Una sorpresiva invasión alien destruyó la Tierra pero no pudo terminar con el espíritu humano. Los supervivientes se unieron en campamentos y formaron grupos de resistencia para dar pelea a la amenaza. En Boston, Massachusetts, se formó la 2nd Mass, una de las tantas cédulas que lucha por proteger a los civiles y recuperar la paz. A ella se unió Tom Mason (Noah Wyle), un profesor universitario de Historia que utiliza todos sus conocimientos para generar estrategias y luchar contra los aliens. Su mayor objetivo es cuidar de sus tres hijos: Hal, Ben y Matt.
El plan de los aliens es desconocido, pero los humanos no se dan por vencidos. Superados en número, buscan arruinar sus planes para obligarlos a abandonar el Planeta. Además, luchan por recuperar a los niños secuestrados. A la cabeza del grupo de resistencia se encuentra el Capitán Weaver. La médica Pediatra Anne Glass y Lourdes, trabajan en el cuidado de los heridos. El rebelde John Pope, Margaret, Dai y Anthony llevan adelante las misiones contra los Mechs y los Skitters...
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