Tammy (Melissa McCarthy) está teniendo un mal día. Ha destrozado su viejo coche, la han despedido de su ingrato trabajo en una hamburguesería, y en lugar de encontrar consuelo en su casa, encuentra a su marido con la vecina en su propia casa. Es hora de tomar su equipo de sonido y largarse. La mala noticia es que está en la ruina y sin ruedas. La peor noticia es que su abuela, Pearl (Susan Sarandon), es su única opción con un coche, dinero en efectivo, y muchas ganas de visitar las cataratas del Niágara. No es exactamente la opción de escape que Tammy tenía en mente, pero en el camino, con la abuela de copiloto, puede ser justo lo que necesita Tammy...
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