Basada en el cómic creado por Jimmy Palmiotti y Joe Quesada, Painkiller Jane sigue las aventuras de Jane Vasco (Kristanna Loken), una ex-agente de la DEA que es reclutada por una organización gubernamental secreta cuya tarea es capturar a los "Neuros", individuos con poderes neurológicos sobrehumanos. Nadie sabe qué es lo que causa las aberraciones que han llevado a sus extraordinarias habilidades, pero sus poderes son muchos y variados, desde la telequinesis y el control mental, hasta poder causar alucinaciones.
Durante el curso de su primera investigación con el equipo, ella descubre que también tiene capacidades extraordinarias. No puede morir, puede caer en picado desde un piso 46 y vivir para contarlo. Por desgracia, sí puede sentir dolor...
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