John Doe (Dominic Purcell) es un hombre que no recuerda nada de su vida desde que se despertó desnudo en una pequeña isla en la costa de Seattle. Sin embargo, su cabeza contiene aparentemente todos los datos conocidos de cualquier materia. Habla cualquier lengua, resuelve problemas científicos y ayuda a la policía a resolver casos, ya que sus conocimientos son infinitos. John, utilizará a su vez a la policía a la que ayuda para tratar de descubrir quien es realmente y la fuente de su conocimiento...
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