Simon Rex es actor de muchos talentos. Nació y se crió en el bohemio Distrito de la Misión de San Francisco, en California, el 20 de Julio de 1974. Contando dieciocho años, fue descubierto por una agencia de modelos y enviado a Los Ángeles, París y Milán, donde prosiguió dedicándose a trabajos de modelo en revistas, pasarelas y anuncios televisivos para diseñadores como Tommy Hilfiger, Boss, Levis y Calvin Klein. Durante los tres años que siguieron, no dejó de ejercer de modelo a caballo entre Nueva York y Europa.
En 1995, el actor comenzó a aparecer en televisión como videojockey de la MTV. Enseguida se granjeó fama y popularidad al tiempo que se metía en el campo de la interpretación con cuatro episodios de Felicity (1998-2002). Siguieron sus éxitos televisivos con shows como Jack and Jill (1999-2001); Lo que me gusta de ti (What I Like About You, 2002-2006); Los vigilantes de la playa (Baywatch, 1989-2001); y Everwood (2002-2006).
Para nada reacio a la gran pantalla, Rex avanzó en su carrera como actor en largos como National Lampoon’s Pledge This! (2006); Los malditos vampiros del desierto (The Forsaken, 2001); Superhero Movie (2008); Scary Movie 3 y Scary Movie 4.
Cómico natural, Rex ha practicado en talleres de improvisación como el célebre Gotham City. Ha aparecido en los Groundlings, en sus ‘Instant Comedies’ para cable y televisión, y ha ejercido de monologuista en locales de Nueva York como el Boston Comedy Club.
Además de su carrera como actor, Rex también tiene una carrera como rapero. Conocido en este menester como Dirt Nasty, ha efectuado giras alrededor del mundo, llenando hasta los topes espectáculos como parte del equipo de The Dyslexic Speedreaders. Rex ha hecho giras por Europa tanto con Mark Ronson como con The Red Hot Chili Peppers, y se unió al Warped Tour con Shwayze. Su música y persona ha sido objeto de un emotivo culto que ha dado paso ha cierto dominio sobre My Space, iTunes y la escena de la música de club con éxitos como "1980".
Rex ha colaborado con Rich Hil, y en 2011, rapeó en Detroit al final del show "Torpedo of Truth", de Charlie Sheen. Respondiendo a su alter ego, Dirt Nasty, Rex distribuyó dos álbumes en solitario: "Dirty Nasty", en 2008; y "Nasty as I Wanna Be", en 2010. En 2012, Rex formó equipo con Andy Milonakis y Riff Raff para formar el supergrupo Three Loco.