En Desesperación, un pequeño pueblo de Nevada, las calles están prácticamente vacias. El sheriff ha sido poseído por un diabólico y sanguinario ser que elige a sus víctimas entre los escasos vehículos que circulan por la carretera. Aquellos que mueren rápidamente son en realidad los más afortunados. Los supervivientes son trasladados a la cárcel de Desesperación donde se desata el más encarnizado juego de vida o muerte. Aterrorizados, los cautivos únen sus fuerzas tratando de escapar de la más horrenda de las pesadillas, sólo una pequeña niña puede liberarles...
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